تلاش‌های پیشگامانه چین در ایجاد درمان‌های پیشرفت سرطان با معرفی درمان سلول T (CAR T) مهندسی شده توسط گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) برای مولتیپل میلوما ، یک سرطان خون ویرانگر که با سلول‌های پلاسما نابجا مشخص می‌شود، مورد توجه قرار گرفته است. این روش جدید نقطه عطفی را در پزشکی سفارشی نشان می‌دهد و به بیمارانی که جایگزین‌هایشان تاکنون محدود بوده، امید می‌دهد.
مروری بر سلول درمانی CAR-T
درمان با سلول های T CAR از سلول های ایمنی خود بیمار برای شناسایی و هدف قرار دادن سلول های سرطانی که پروتئین های خاص را بیان می کنند، استفاده می کند. مهندسی این سلول‌های T برای ترکیب گیرنده‌های مصنوعی معروف به CAR، آنها را به سلاح‌های بسیار هدفمندی تبدیل می‌کند که قادر به از بین بردن سلول‌های تومور هستند. هنگامی که فردی مبتلا به مولتیپل میلوما است، سلول‌های CAR T برای هدف قرار دادن BCMA، پروتئینی که در مقادیر زیادی در بیماران یافت می‌شود، تغییر می‌کنند.
کارآزمایی های بالینی و نتایج
فوکاسو
در سال 2018، IASO Biotherapeutics و Innovent Biologics تحقیقات چند مرکزی فاز 1/2 را برای ارزیابی equecabtagene autoleucel (FUCASO) راه اندازی کردند ، اولین درمان داخلی CAR T-cell در چین . این مطالعه شامل 79 فرد مبتلا به مولتیپل میلوما بود که گزینه‌های درمانی استاندارد خود را خسته کرده بودند. جالب توجه است، نرخ پاسخ کلی (ORR) به 94.9٪ رسید، در حالی که نرخ پاسخ کامل / پاسخ کامل دقیق (CR/sCR) 58.2٪ بود. میانگین زمان بهبودی و CR/sCR به ترتیب 16 روز و 95 روز بود. این یافته‌ها اثربخشی برجسته اتولوسل equecabtagene و همچنین مشخصات ایمنی عالی آن را تایید کرد.
برای بیمارانی که قبلاً تحت درمان با CAR T-cell بوده اند، ORR به 98.5٪ افزایش یافته است که در شش مورد به CR/sCR رسیده است. قابل ذکر است، اولین بیمار تحت درمان در کارآزمایی بهبودی کامل شدید را برای بیش از 40 ماه حفظ کرد.
درمان CILTA-CEL
Cilta-cel، همچنین به عنوان ciltacabtagene autoleucel شناخته می شود ، یک گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) پیشرفته است که آنتی ژن بلوغ سلول B (BCMA) را هدف قرار می دهد، پروتئینی که بیش از حد در سلول های مولتیپل میلوما بیان می شود. این داروی جدید در درمان مولتیپل میلوما عودکننده و مقاوم به درمان نویدبخش است و امید جدیدی را به بیمارانی که جایگزین‌های درمانی سنتی را خسته کرده‌اند، می‌دهد.
درمان Cilota-cel به طور ژنتیکی سلول‌های T بیمار را برای بیان CARهایی که به BCMA روی سلول‌های میلوما متصل می‌شوند، تغییر می‌دهد. هنگامی که این سلول‌های CAR T تغییر یافته به بیمار بازگردانده می‌شوند، می‌توانند با موفقیت سلول‌های بدخیم را مورد هدف قرار داده و از بین ببرند، که منجر به پسرفت تومور و احتمالاً بهبودی طولانی‌مدت می‌شود.
اثربخشی بالینی
کارآزمایی‌های بالینی، به‌ویژه کارآزمایی مهم CARTITUDE-1 ، نشان داده‌اند که cilta-cel اثربخشی فوق‌العاده‌ای در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوم عودکننده یا مقاوم به درمان پیش‌درمان گسترده داشت. نتایج این کارآزمایی‌ها نرخ پاسخ کلی (ORR) قابل‌توجهی 98 درصد را نشان داد که بخش قابل‌توجهی از بیماران به پاسخ‌های کامل دقیق (sCR) دست می‌یابند.
در یک پیگیری متوسط 28 ماهه، cilta-cel پاسخ‌های پایداری را نشان داده است و میانگین بقای بدون پیشرفت هنوز به دست نیامده است. این دارو همچنین پروفایل های ایمنی معقولی را نشان داده است، و عوارض جانبی با موفقیت از طریق روش های مراقبت حمایتی مدیریت می شود.
چالش ها و فرصت ها
علیرغم نتایج امیدوارکننده، چالش های قابل توجهی باقی مانده است. بیشتر آزمایش‌های بالینی در چین در مقیاس کوچک و تک مرکزی هستند، با دقت و هماهنگی کافی بین مؤسسات. برای رسیدگی به این محدودیت‌ها، شرکت‌ها باید به شدت در تجاری‌سازی درمان CAR T شرکت کنند و اطمینان حاصل کنند که این درمان به طور گسترده در دسترس بیماران است.
علاوه بر این، روش‌های تولید بهبود یافته، کانال‌های نظارتی سریع‌تر، و افزایش دسترسی بیمار برای اطمینان از اینکه درمان با سلول T CAR با موفقیت از نیمکت آزمایشگاهی به بالین منتقل می‌شود، مورد نیاز است. همکاری بین دانشگاه، صنعت و سازمان های دولتی برای هدایت نوآوری و بهبود مراقبت از بیمار بسیار مهم است.
خطرات درمان CAR T-Cell در بیماران مولتیپل میلوما چیست؟
عوارض جانبی CAR T-Cell درمانی در مولتیپل میلوما مشابه عوارض لوسمی و لنفوم است .
سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) یکی از شایع ترین عوارض جانبی درمان با سلول های T CAR است که باعث علائمی مانند تب، فشار خون پایین، مشکل در تنفس، حالت تهوع و بثورات می شود. بیشتر موارد خفیف هستند، اما موارد شدید می توانند زندگی را تهدید کنند.
عوارض جانبی عصبی ، مانند سردرگمی، تشنج، یا مشکلات صحبت کردن و درک، می تواند شدید باشد و نیاز به مداخله پزشکی سریع دارد.
سایر عوارض جانبی جدی: این عوارض ممکن است شامل پاسخ‌های آلرژیک در حین تزریق، سیستم ایمنی ضعیف، که خطر عفونت را افزایش می‌دهد، تعداد سلول‌های خونی پایین و پیامدهای بالقوه درازمدت سیستم عصبی باشد.
به طور خلاصه، در حالی که درمان با سلول T CAR مزایای قابل توجهی را از نظر میزان پاسخ دهی بالا و درمان شخصی برای بیماران مولتیپل میلوما فراهم می کند، اما خطراتی مانند سندرم انتشار سیتوکین و عوارض جانبی عصبی را نیز به همراه دارد که باید به دقت توسط ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی کنترل و مدیریت شوند. . نظارت دقیق پس از درمان برای حفظ ایمنی بیمار و بهینه سازی نتایج درمان لازم است.
چشم انداز آینده
همانطور که چین به سرمایه گذاری گسترده در تحقیقات زیست پزشکی ادامه می دهد، انتظار می رود زمینه درمان سلول های T CAR به طور چشمگیری رشد کند. اداره ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) با معرفی equecabtagene autoleucel به عنوان یک درمان پیشرفت و یک داروی یتیم، وعده درمان با سلول T CAR را به رسمیت شناخت. این تایید نشان دهنده تعهد دولت چین به توسعه پیشرفت های پزشکی پیشرفته است.
همچنین، equecabtagene autoleucel به عنوان یک درمان احتمالی برای بیماری نورومیلیت اپتیکا در نظر گرفته می شود. این نشان می دهد که درمان با سلول T CAR می تواند برای مواردی غیر از سرطان استفاده شود .
با سرمایه گذاری مستمر در زیرساخت ها، آموزش و روابط مشترک، چین به خوبی در درمان سلول های T CAR برای مولتیپل میلوما و سایر بیماری های تهدید کننده زندگی قرار دارد.
هزینه درمان CAR T-Cell برای مولتیپل میلوما در چین چقدر است؟
هزینه درمان CAR T-Cell برای مولتیپل میلوما بستگی به نوع درمان با CAR T Cell انتخابی و بیمارستان انتخابی دارد. هزینه درمان FUCASO در بیمارستان های مختلف حدود 200000 دلار است. هزینه درمان CILTA-CEL نیز بین 200-250000 دلار متغیر است. با این حال، بیماران همچنین می توانند آزمایشات بالینی CAR T-Cell درمانی را انتخاب کنند که هزینه آن بین 60 تا 80000 دلار است.
