درمان TIL

درمان با لنفوسیت های نفوذ کننده تومور (TIL) یک رویکرد امیدوارکننده برای درمان سرطان است. این شامل استخراج سلول های ایمنی، به ویژه سلول های T، از بافت تومور بیمار است. سپس این سلول های T قبل از اینکه دوباره وارد بدن بیمار شوند در آزمایشگاه رشد و تکثیر می شوند.

هدف افزایش توانایی سیستم ایمنی برای شناسایی و حمله موثر به سلول های سرطانی است . درمان TIL نوعی انتقال سلولی پذیرفته شده در نظر گرفته می‌شود که از پاسخ ایمنی خود بیمار در برابر تومور استفاده می‌کند .

این  ایمونوتراپی شخصی‌شده  پتانسیلی برای درمان سرطان‌های مختلف دارد و یک حوزه فعال تحقیق و توسعه بالینی در انکولوژی است.

فوریه 2024:  اکنون یک ایمونوتراپی سلولی جدید به بیماران مبتلا به ملانوم پیشرفته ارائه می شود . به عنوان درمان TIL شناخته می شود که مخفف درمان لنفوسیتی نفوذ کننده تومور است. تزریق یک‌باره درمان با سلول‌های T از سلول‌های ایمنی خود بیمار برای مبارزه با سرطان استفاده می‌کند. این اولین بار است که یک درمان سلولی برای تومورهای جامد تاییدیه FDA را دریافت می کند.

داده‌های مطالعه بالینی نشان می‌دهد که داروی یک‌بار مصرف در افراد مبتلا به ملانوم متاستاتیک 36 درصد پاسخ داشت، که با توجه به اینکه این درمان در بیمارانی که بیماری آنها پس از انجام انواع مختلف ایمونوتراپی بدتر شده بود، نتیجه خوبی است. بیماران همچنین پاسخ های طولانی مدتی را تجربه کرده اند که بیش از دو سال طول کشیده است.

درمان با لنفوسیت های نفوذ کننده تومور (TIL) یک رویکرد ایمونوتراپی پیشرفته است که از سیستم ایمنی بدن بیمار برای مبارزه با سرطان استفاده می کند. این درمان جدید به عنوان انتقال سلول پذیرفته (ACT) طبقه‌بندی می‌شود که در آن سلول‌های ایمنی بیمار قبل از معرفی مجدد به بیمار برای هدف قرار دادن و ریشه‌کن کردن سلول‌های سرطانی در آزمایشگاه حذف، دستکاری یا تقویت می‌شوند.

درمان TIL چگونه کار می کند؟

درمان TIL شامل جمع آوری لنفوسیت های T (سلول های T) از یک تومور برداشته شده با جراحی است. سپس این سلول‌ها در آزمایشگاه تقویت می‌شوند تا با انتخاب و تکثیر قوی‌ترین سلول‌های T، توانایی خود را در مبارزه با سرطان بهبود بخشند. این سلول ها پس از شیمی درمانی القایی، مجدداً با تزریق به بیمار وارد می شوند . سلول‌های T که به تازگی سوپرشارژ شده‌اند در سراسر بدن می‌روند و به سلول‌های تومور حمله کرده و آن‌ها را از بین می‌برند .

روند درمان TIL چیست؟

درمان با لنفوسیت های نفوذ کننده تومور (TIL) شکل انقلابی ایمونوتراپی است که سیستم ایمنی بدن بیمار را برای حمله موثر به سرطان مهار می کند. در اینجا خلاصه ای کامل از روش درگیر در درمان TIL بر اساس داده های به دست آمده از بسیاری از منابع آمده است:

استخراج لنفوسیت های T:  درمان TIL با برداشت سلول های T از یک تومور برداشته شده با جراحی آغاز می شود. این سلول های T اجزای حیاتی سیستم ایمنی هستند که سلول های سرطانی را شناسایی و از بین می برند.

تقویت آزمایشگاهی: سلول‌های T بازیابی شده سپس به آزمایشگاه منتقل می‌شوند و در آنجا اصلاح و تقویت می‌شوند تا پتانسیل خود را برای مبارزه با سرطان بهبود بخشند. این روش مستلزم انتخاب قوی‌ترین سلول‌های T و تکثیر آن‌ها برای ساختن سیستم ایمنی قوی‌تر است.

بازگشت انفوزیون به بیمار: هنگامی که TIL ها به طور موثر به میلیاردها سلول گسترش یافتند، با تزریق مجدد به بیمار وارد می شوند. این سلول های T سوپرشارژ برای شناسایی و حمله به سلول های سرطانی و در عین حال محافظت از سلول های سالم برنامه ریزی شده اند.

شیمی درمانی القایی: قبل از تزریق TILs، بیماران اغلب یک دوره شیمی درمانی یک هفته ای دریافت می کنند تا سلول های T جدید معرفی شده با موفقیت در بدن گسترش یابند. این مرحله برای افزایش پتانسیل درمانی درمان TIL حیاتی است.

مدت درمان: برخلاف بسیاری از درمان‌های سرطان دیگر که نیاز به مراقبت مداوم دارند، درمان TIL معمولاً فقط یک بار انجام می‌شود. با این حال، اگر بیماران قبلاً از درمان TIL بهره برده باشند و نیاز به درمان اضافی داشته باشند، دور دوم درمان ممکن است در نظر گرفته شود.

درمان TIL عموماً دارای اثرات نامطلوب متوسطی است، با علائم مکرر از جمله تب، لرز و تنگی نفس. این عوارض جانبی اغلب به سایر اجزای رژیم درمانی به جای خود سلول های TIL نسبت داده می شود.

درمان TIL با سلول درمانی CAR-T تفاوت دارد زیرا TIL ها را مستقیماً از یک تومور رشد می دهد نه اینکه آنها را از نظر ژنتیکی تغییر دهد. علاوه بر این، محصولات TIL پلی کلونال هستند، از جمله چندین کلون سلول T که قادر به هدف قرار دادن طیف گسترده ای از آنتی ژن های تومور هستند.

به طور خلاصه، درمان TIL یک روش امیدوارکننده برای درمان سرطان است زیرا به طور موثر از سیستم ایمنی بدن بیمار برای مبارزه با سرطان استفاده می کند. این داروی جدید پتانسیل فوق‌العاده‌ای برای درمان انواع بدخیمی‌ها دارد و امید جدیدی را برای بیمارانی که به ایمنی‌درمانی‌های سنتی پاسخ نداده‌اند، ایجاد می‌کند.

پیشرفت و استفاده از درمان TIL

دکتر استیون روزنبرگ در اواخر دهه 1980، زمانی که برای اولین بار درمان TIL را توسعه داد، با موفقیت بدخیمی های موش را با TIL های اتولوگ درمان کرد. از آن زمان، درمان TIL به طور قابل توجهی پیشرفت کرده است و اثربخشی زیادی در تومورهای جامد خاص، به ویژه ملانوما، سرطان دهانه رحم و سرطان کولورکتال نشان داده است .

Grit Biotechnology که مقر آن در شانگهای است، مبلغ 60 میلیون دلار بودجه سری B را برای پیشبرد توسعه نامزدهای TIL خود، با تاکید اولیه بر سرطان ملانوما، دهانه رحم و ریه، تضمین کرد . این تلاش‌ها مطابق با الگوهای جهانی در درمان TIL است، که اغلب از درمان‌های ترکیبی با سایر درمان‌های ایمنی، مانند داروهای مسدودکننده پست بازرسی ایمنی استفاده می‌کند .

مطالعات اخیر تاکید کرده اند که ترکیب و محل TIL ها در تومورها عوامل مهمی هستند که بر پیش آگهی و نتایج درمان تاثیر می گذارند. درک روابط پیچیده بین TIL ها و ریزمحیط تومور برای تقویت درمان TIL متناسب با انواع خاص تومور و پالایش طبقه بندی بیماران بسیار مهم است.

درمان TIL چه تفاوتی با ایمونوتراپی دارد؟

تفاوت بین درمان TIL و سایر انواع ایمونوتراپی

درمان با لنفوسیت های نفوذ کننده تومور (TIL) به دلیل خواص و مکانیسم های متمایز آن از سایر تکنیک های ایمونوتراپی متمایز است. در اینجا تفاوت های مهم بین درمان TIL و سایر انواع ایمونوتراپی، بر اساس اطلاعات به دست آمده از منابع معتبر وجود دارد:

1. منبع سلولی و اصلاح: - درمان TIL فرآیند جمع آوری سلول های T به طور مستقیم از توموری است که در طی جراحی برداشته شده است. سپس این سلول ها بدون دستکاری ژنتیکی در آزمایشگاه کشت می شوند که ظرفیت طبیعی آنها را برای هدف قرار دادن سلول های سرطانی بهبود می بخشد. سلول درمانی
CAR-T : در مقابل، سلول درمانی CAR-T سلول های T بیمار را در آزمایشگاه برای شناسایی پروتئین های خاص روی سلول های سرطانی برنامه ریزی مجدد می کند. سپس این سلول های اصلاح شده ژنتیکی برای مبارزه با سلول های سرطانی به بیمار وارد می شوند.

2. انواع سرطان هدف: درمان TIL در درمان تومورهای جامد مانند کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن، ملانوم، سرطان ریه و بدخیمی های زنان مفید بوده است . به ویژه برای بدخیمی هایی که به سایر نواحی بدن گسترش یافته اند موثر است. سلول درمانی
CAR-T : سلول درمانی CAR-T به طور کلی برای درمان بدخیمی های خونی مانند لوسمی و لنفوم با هدف قرار دادن نشانگرهای خاص روی سلول های سرطانی استفاده می شود. از طرف دیگر، درمان TIL ممکن است در برابر تومورهای جامد مؤثرتر باشد زیرا می تواند طیف وسیع تری از نشانگرهای تومور را تشخیص دهد.

3. مکانیسم عمل:   TIL ها سلول های ایمنی طبیعی هستند که وارد تومورها می شوند و متعاقباً قبل از بازگرداندن به بدن بیمار در آزمایشگاه گسترش می یابند. این سلول ها طیف وسیعی از آنتی ژن های تومور را که در تومورهای جامد دیده می شوند هدف قرار می دهند.
سلول درمانی CAR-T: سلول های CAR-T برای بیان گیرنده های آنتی ژن کایمریک طراحی شده اند که به طور خاص آنتی ژن های روی سلول های سرطانی را تشخیص می دهند. این درمان برای آنتی ژن های شناخته شده موجود در سلول های سرطانی خون بسیار خاص است .

4. مدت درمان و عوارض جانبی: درمان TIL معمولاً یک بار انجام می شود و بیماران قبل از انفوزیون TIL شیمی درمانی القایی دریافت می کنند. به طور معمول، عوارض جانبی درمان TIL ناچیز است و اغلب به جای خود سلول های TIL، از عناصر دیگر برنامه درمانی سرچشمه می گیرد. سلول درمانی CAR-T: درمان با سلول های CAR-T ممکن است به چندین تزریق نیاز داشته باشد و به دلیل تحریک سریع پاسخ های ایمنی
می تواند منجر به عوارض جانبی قابل توجهی مانند سندرم انتشار سیتوکین و سمیت عصبی شود.

به طور خلاصه، درمان TIL و سلول درمانی CAR-T هر دو ایمونوتراپی انتقال سلولی پذیرفته شده هستند، با این حال، از نظر منبع سلول ایمنی، انواع سرطان هدف ، مکانیسم اثر، و اثرات جانبی مرتبط تفاوت زیادی دارند. درمان TIL یک روش بالقوه برای درمان سرطان است زیرا کاربرد وسیع آن در برابر تومورهای جامد و تکیه بر پاسخ های ایمنی طبیعی موجود است.

بیماری هایی که به طور موثر با درمان TIL درمان می شوند

• کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن
• ملانوما
• سرطان ریه
• سرطان های دستگاه تناسلی
• برخی از بدخیمی ها

اگر ملانوم در شما تشخیص داده شده است، حتی اگر ملانوم شما متاستاتیک باشد یا گسترش یافته باشد، امید وجود دارد. درمان پیشرفته جدید ملانوم پیشرفته دیررس را قابل بقا می کند. یکی از موثرترین درمان ها، ایمونوتراپی با لنفوسیت نفوذ کننده تومور (TIL) است.

عوارض جانبی درمان TIL چیست؟

در حالی که درمان با لنفوسیت های نفوذ کننده تومور (TIL) یک درمان امیدوارکننده برای سرطان است، اما می تواند تعدادی از اثرات منفی داشته باشد.

در اینجا شرح کاملی از اثرات منفی احتمالی مرتبط با درمان TIL بر اساس اطلاعات منابع معتبر آورده شده است:

1. عوارض جانبی فوری:

-تب و لرز بیماران ممکن است با انفوزیون TIL دچار تب و لرز شدید شوند.
- حالت تهوع و از دست دادن اشتها: برخی از افراد ممکن است پس از درمان TIL دچار حالت تهوع و کاهش اشتها شوند.
- علائم عصبی: سردرد، سرگیجه و سایر مشکلات سیستم عصبی ممکن است رخ دهد.
– خستگی: بیماران ممکن است در نتیجه درمان دچار خستگی و ضعف شدید شوند.
- احتباس مایعات: بدن می تواند مایعات را جمع کند و باعث تورم شود.

2. عوارض جانبی مربوط به شیمی درمانی:

-تعداد کم خون: شیمی درمانی قبل از تزریق TIL ممکن است منجر به کاهش شمارش خون شود که نیاز به تزریق خون دارد.
عفونت ها: ضعف سیستم ایمنی در طول شیمی درمانی، حساسیت به عفونت ها را افزایش می دهد.
-ریزش مو: برخی افراد ممکن است در نتیجه شیمی درمانی حالت دهنده دچار ریزش مو شوند.
- زخم های دهان: شیمی درمانی می تواند باعث ایجاد زخم در دهان شود.

3. نظارت بلند مدت:

- یک تیم چند رشته ای متشکل از انکولوژیست ها ، پرستاران و سایر پزشکان از نزدیک بیمارانی را که تحت درمان TIL قرار می گیرند برای مشکلات احتمالی تحت نظر دارند.
- قرار ملاقات های بعدی شامل نظارت بر شمارش خون، بررسی مشکلات، و انجام اسکن تصویربرداری برای تعیین پاسخ تومور است.

4. استراتژی های مدیریت:

اثرات نامطلوب درمان TIL با نظارت منظم و مراقبت های پس از درمان به حداقل می رسد.
- انکولوژیست های پزشکی توصیه های کاملی در مورد نحوه مدیریت عوارض و عوارض ارائه می دهند.

5. درمان TIL با سلول درمانی CAR-T تفاوت دارد زیرا از سلول های T طبیعی گرفته شده از تومورها به جای تغییر ژنتیکی آنها در آزمایشگاه استفاده می کند. اثرات منفی درمان TIL اغلب به اجزای دیگر در رژیم درمانی نسبت داده می شود تا خود سلول های TIL.

در نتیجه، در حالی که درمان TIL نویدبخش درمان سرطان است، بیماران باید به اثرات منفی بالقوه این استراتژی ایمونوتراپی جدید توجه داشته باشند. نظارت دقیق توسط متخصصان مراقبت های بهداشتی و توجه به دستورالعمل های مراقبت های پس از درمان برای مدیریت موفقیت آمیز این اثرات نامطلوب بسیار مهم است.

هزینه درمان TIL چقدر است؟

هزینه درمان لنفوسیت های نفوذی تومور (TIL) بسته به تعدادی معیار متفاوت است. در اینجا خلاصه ای از هزینه های پیش بینی شده مرتبط با درمان TIL بر اساس اطلاعات به دست آمده از منابع معتبر آورده شده است:

1. تفکیک هزینه:

غربالگری: اسکن فیزیکی، آزمایش خون و مشاوره معمولاً حدود 3000 دلار هزینه دارند .
جداسازی TIL ها: این مرحله نیاز به جراحی، روزهای بستری و مشاوره دارد و هزینه آن به طور متوسط ​​4000 دلار است .
تولید TIL: هزینه های تولید بسته به تعداد تولیدات در سال (10 یا 5 بیمار) بین 40000 تا 60000 دلار متغیر است.

2. برآورد کل هزینه:  برآورد اولیه برای درمان یک بیمار با درمان TIL حدود 65000 دلار است .
در کشورهایی مانند ایالات متحده ، هزینه تخمینی درمان TIL از 97600 تا 168440 دلار برای هر بیمار متغیر است.

برای کانادا و بریتانیا، محدوده هزینه به ترتیب 89072-116295 دلار کانادا و 32945-60608 پوند است.

با توجه به تجربیات و داده های فعلی بیمار، درمان TIL حدود 125000 دلار در اسرائیل و هر چیزی بین 60-125000 دلار در چین هزینه خواهد داشت. هزینه درمان TIL با نوع و مرحله سرطان بسیار متفاوت است. از آنجایی که این درمان هنوز در مرحله کارآزمایی بالینی است ، تخمین هزینه ثابت تقریبا غیرممکن است.

3. عوامل مؤثر بر هزینه ها: - هزینه های درمانی TIL تحت تأثیر تولید و مدیریت است.
- ساخت تاسیسات تولیدی و شایستگی در سلول درمانی می تواند بر قیمت کلی تاثیر بگذارد.

4. مقرون به صرفه بودن: - درمان TIL در مقایسه با سایر درمان ها مانند ایپیلیموماب مقرون به صرفه است.

5. در دسترس بودن و موانع نظارتی: - درمان TIL تنها در مراکز تخصصی در سراسر جهان از طریق آزمایشات بالینی یا برنامه های دسترسی زودهنگام به دلیل موانع نظارتی و تولیدی ارائه می شود.

6. مدیریت عوارض جانبی: - عوارض جانبی رایج درمان TIL شامل تب، لرز، حالت تهوع، استفراغ، اسهال و خستگی است. این اثرات نامطلوب به طور منظم توسط متخصصان مراقبت های بهداشتی در طول درمان ارزیابی می شود.

در نتیجه، در حالی که درمان با لنفوسیت نفوذی تومور (TIL) پتانسیل را در درمان سرطان نشان می‌دهد، هزینه‌های بالایی دارد که بسته به مکان و روش‌های درمانی متفاوت است. نظارت دقیق بر عوارض جانبی و مدیریت مناسب اجزای حیاتی کل برنامه درمانی است.

تحقیقات در حال انجام و چشم انداز آینده

در حالی که درمان TIL در حال حاضر تجربی در نظر گرفته می شود، محققان در حال بررسی سودمندی آن در انواع مختلف سرطان هستند. میزان موفقیت این درمان، به ویژه در موارد ملانوما، انگیزه تحقیقات بیشتری را در مورد استفاده احتمالی آن برای طیف گسترده‌تری از بدخیمی‌ها فراهم کرده است. محققان همچنین در حال بررسی چشم انداز ذخیره سلول های TIL برای استفاده بعدی به عنوان یک درمان "بالا" در صورت بازگشت سرطان هستند.

به طور خلاصه، درمان TIL یک پیشرفت قابل توجه در درمان سرطان است که امید جدیدی را به بیمارانی که به ایمونوتراپی های سنتی پاسخ نداده اند، می دهد. این درمان پتانسیل زیادی برای آینده انکولوژی دارد، زیرا توانایی آن برای هدف قرار دادن و از بین بردن موفقیت آمیز سلول های سرطانی با استفاده از سیستم ایمنی بدن است.