سربرگ حرفه‌ای - کارتی‌سل‌درمانی

برای تجربه بهتر، لطفاً موبایل خود را به حالت عمودی (پرتره) تغییر دهید

Please rotate your device to portrait mode for better experience

داروهای ADC | راهنمای کامل کونژوگه‌های پادتن-دارو | مرکز تخصصی سرطان

داروهای ADC | راهنمای کامل کونژوگه‌های پادتن-دارو

مکانیسم اثر، داروهای تأیید شده، موارد بالینی، انتخاب بیمار، ایمنی و منابع عملی برای انکولوژیست‌ها و هماهنگ‌کنندگان گردشگری پزشکی

نکات سریع

داروهای ADC دقت هدفمندی پادتن‌ها را با قدرت سیتوتوکسیک ترکیب می‌کنند. قبل از تجویز، بیان هدف را بررسی کنید. شمارش خون و عملکرد ارگان‌ها را به دقت پایش نمایید.

🎯

مرور کلی: ADC چیست؟

کونژوگه‌های پادتن-دارو (ADCs) داروهای هدفمند سرطان هستند که یک پادتن مونوکلونال اختصاصی برای آنتی‌ژن تومور را با یک محموله سیتوتوکسیک قوی از طریق یک لینکر شیمیایی ترکیب می‌کنند. پادتن، محموله سمی را به سلول‌های تومور هدایت می‌کند و امکان تحویل داروهای با قدرت بالا با مواجهه سیستمیک کاهش یافته را فراهم می‌آورد.

برخلاف شیمی‌درمانی سنتی، ADCها طراحی شده‌اند تا فقط سلول‌های سرطانی را هدف قرار داده و از بین ببرند در حالی که سلول‌های سالم را حفظ می‌کنند.

⚙️

مکانیسم عمل

چگونگی عملکرد ADCها در سطح سلولی:

  1. اتصال: ADC به یک آنتی‌ژن سطح سلولی که به طور زیاد روی سلول‌های تومور بیان می‌شود، متصل می‌شود.
  2. درون‌ریزی: کمپلکس ADC-آنتی‌ژن به درون سلول تومور رونشست می‌شود (اندوسیتوز).
  3. رهایش محموله: در لیزوزوم‌ها یا توسط برش لینکر، محموله رها شده و اثرات سیتوتوکسیک اعمال می‌کند (مانند مهار میکروتوبول، مهار توپوایزومراز DNA).
  4. مرگ سلولی و اثر bystander: بسته به محموله و لینکر، داروی رها شده ممکن است به سلول‌های تومور مجاور نفوذ کند (اثر bystander) یا فقط در داخل سلول هدف عمل کند.

عناصر طراحی کلیدی: پادتن (هدف)، لینکر (قابل برش در مقابل غیرقابل برش) و محموله (MMAE/MMAF, DM1/DM4, مهارکننده‌های توپوایزومراز I، کالیچیمایسین و غیره).

📊

مزایا و محدودیت‌های بالینی

درک مزایا و چالش‌های درمان با ADC

  • مزایا: تحویل هدفمند، شاخص درمانی بالاتر در مقایسه با شیمی‌درمانی متعارف، پتانسیل برای فعالیت در بیماری مقاوم.
  • محدودیت‌ها: ناهمگونی آنتی‌ژن، نسبت دارو به پادتن (DAR) محدود، سمیت خارج از تومور در صورت بیان آنتی‌ژن روی بافت طبیعی، توسعه مکانیسم‌های مقاومت.
💊

داروهای تأیید شده ADC و موارد بالینی

درمان‌های ADC تأیید شده توسط FDA برای سرطان‌های مختلف

جدول زیر نماینده‌ای از ADCهای تأیید شده توسط FDA (انتخاب) را نشان می‌دهد. این فهرست را با تأییدیه‌های جدید جایگزین یا گسترش دهید.

نام تجاری نام ژنریک هدف محموله کاربرد اولیه تأیید تقریبی
Kadcyla Ado‑trastuzumab emtansine HER2 DM1 (مایتانسیونوید) سرطان پستان متاستاتیک HER2+ 2013
Adcetris Brentuximab vedotin CD30 MMAE (ودوتین) لنفوم هوچکین، ALCL سیستمیک 2011
Trodelvy Sacituzumab govitecan Trop‑2 SN‑38 (مهارکننده توپوایزومراز I) TNBC؛ سرطان اوروتلیال (گسترش یافته) 2021
Polivy Polatuzumab vedotin CD79b MMAE DLBCL عودکننده/مقاوم (ترکیبی) 2019
Elahere Mirvetuximab soravtansine گیرنده فولات α DM4 (مایتانسیونوید) سرطان تخمدان مقاوم به پلاتین (FRα+) 2024
Dato‑DXd Datopotamab deruxtecan Trop‑2 محموله مشتق از توپوایزومراز I (خانواده DXd) سرطان پستان، NSCLC (توسعه/موارد تسریع شده) 2024–2025*

*تاریخ‌ها منعکس‌کننده دوره تقریبی فعالیت نظارتی هستند - همیشه قبل از استفاده بالینی، تأییدیه‌های فعلی FDA/EMA و برچسب‌گذاری را تأیید کنید.

بسیاری از این درمان‌های پیشرفته ADC از طریق بیمارستان‌های شریک ما در چین در دسترس هستند.

🔍

مقایسه: نحوه خواندن تفاوت‌های ADC

هدف، لینکر، محموله، DAR و سایر عوامل کلیدی

هنگام مقایسه ADCها به موارد زیر توجه کنید:

  • آنتی‌ژن هدف: سطح بیان، اختصاصیت تومور و ناهمگونی.
  • شیمی لینکر: لینکرهای قابل برش امکان رهایش محموله در داخل لیزوزوم‌ها را فراهم می‌کنند؛ لینکرهای غیرقابل برش به تخریب پادتن متکی هستند.
  • قدرت و کلاس محموله: مهارکننده‌های میکروتوبول در مقابل مهارکننده‌های توپوایزومراز در مقابل عوامل آلکیله‌کننده DNA.
  • نسبت دارو به پادتن (DAR): DAR بالاتر قدرت را افزایش می‌دهد اما ممکن است بر فارماکوکینتیک و سمیت تأثیر بگذارد.
👥

انتخاب بیمار: چه کسانی بیشترین سود را می‌برند؟

شناسایی کاندیداهای ایده‌آل برای درمان با ADC

کاندیداهای ایده‌آل برای درمان با ADC معمولاً تومورهایی دارند که:

  • هدف ADC را در سطح کافی بیان می‌کنند (تأیید شده توسط IHC یا آزمایش مولکولی).
  • پس از درمان‌های استاندارد پیشرفت کرده‌اند یا برای شیمی‌درمانی متعارف نامناسب هستند.
  • عملکرد ارگان‌ها با پروفایل سمیت مورد انتظار سازگار است (پارامترهای کبد، مغز استخوان، ریه).

معیارهای عدم احراز / پرچم‌های ایمنی

  • اختلال شدید کبدی یا عفونت فعال کنترل نشده.
  • سیتوپنی‌های پایه شدید (مگر اینکه انتظار بهبودی برود).
  • بارداری یا شیردهی.
  • حساسیت شناخته شده به اجزای ADC.
🔬

توسعه بالینی و تحقیقات جاری

آینده درمان با ADC

صدها برنامه ADC در کارآزمایی‌های بالینی با نوآوری‌هایی در پادتن‌های دوظیفه‌ای، کونژوگاسیون اختصاصی مکان، کلاس‌های جدید محموله (مانند تعدیل‌کننده‌های ایمنی) و ترکیبات با مهارکننده‌های checkpoint یا مولکول‌های کوچک هدفمند در حال انجام هستند.

برچسب‌های برتر

HER2 Trop‑2 CD30 DM1 MMAE محموله درمان هدفمند سرطان پستان لنفوم

سوالات متداول

پاسخ به سوالات رایج درباره درمان با ADC

آیا ADCها همان ایمونوتراپی هستند؟
دقیقاً نه. ADCها درمان‌های سیتوتوکسیک هدفمندی هستند که توسط پادتن‌ها هدایت می‌شوند؛ ایمونوتراپی (مانند مهارکننده‌های PD‑1/PD‑L1) سیستم ایمنی را تعدیل می‌کند. برخی ADCها ممکن است به طور غیرمستقیم پاسخ‌های ایمنی نیز ایجاد کنند.
بیان هدف چگونه آزمایش می‌شود؟
اغلب توسط ایمونوهیستوشیمی (IHC) یا آزمایش‌های مولکولی اختصاصی برای هدف؛ تشخیص‌های همراه برای چندین ADC وجود دارد.
عوارض جانبی رایج چیست؟
بستگی به محموله دارد: سمیت خون‌سازی (نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی)، نوروپاتی (مهارکننده‌های میکروتوبول)، سمیت کبدی، بیماری بینابینی ریه (گزارش شده با برخی ADCها). پایش نزدیک ضروری است.
آیا ADCها را می‌توان با سایر درمان‌ها ترکیب کرد؟
بله - ترکیبات با شیمی‌درمانی، درمان هدفمند و ایمونوتراپی به طور فعال مطالعه شده‌اند. استراتژی‌های ترکیبی نیاز به ارزیابی ایمنی دقیق دارند.

با ما همکاری کنید — ارجاع بیمار و مشارکت‌ها

اگر شما مراقبت را هماهنگ می‌کنید یا پزشکی هستید که علاقه‌مند به ارجاع بیماران برای برنامه‌های درمان ADC در چین هستید، با تیم ما برای ارزیابی مورد، تطبیق بیمارستان و پشتیبانی لجستیک تماس بگیرید.

تماس با تیم ما