برای تجربه بهتر، لطفاً موبایل خود را به حالت عمودی (پرتره) تغییر دهید
Please rotate your device to portrait mode for better experience
یک درمان هدفمند پیشرفته که از نقص در ترمیم DNA در سلول‌های سرطانی برای درمان انتخابی بهره می‌برد
مهارکننده‌های PARP (پلی آدنوزین دی فسفات ریبوز پلیمراز) نمایانگر یک کلاس انقلابی از درمان‌های هدفمند سرطان هستند که به طور خاص برای درمان سرطان‌های دارای نقص در مکانیسم‌های ترمیم DNA طراحی شده‌اند، به ویژه آن‌هایی که دارای جهش در ژن‌های BRCA1 یا BRCA2 هستند. این داروهای نوآورانه از یک ضعف اساسی ذاتی در این سلول‌های سرطانی بهره‌برداری می‌کنند و یک رویکرد پزشکی دقیق برای درمان سرطان ارائه می‌دهند.
مهارکننده‌های PARP موفقیت قابل توجهی در درمان سرطان‌های تخمدان، پستان، لوزالمعده و پروستات با جهش‌های BRCA نشان داده‌اند که قدرت درمان شخصی‌سازی شده سرطان بر اساس پروفایل ژنتیکی را نشان می‌دهد.
خانواده آنزیم PARP نقش حیاتی در تشخیص و ترمیم شکستگی‌های تک رشته‌ای (SSBs) در DNA از طریق مسیر ترمیم برش باز دارد. مهارکننده‌های PARP با موارد زیر عمل می‌کنند:
این آبشار از رویدادها، آسیب DNA فاجعه‌باری ایجاد می‌کند که به طور معمول در سلول‌های سالم ترمیم می‌شود اما برای سلول‌های سرطانی با کمبودهای ترمیم DNA از قبل موجود کشنده ثابت می‌شود.
این مفهوم پایه علمی درمان با مهارکننده PARP را تشکیل می‌دهد. سلول‌های طبیعی دارای مسیرهای متعدد و اضافی برای ترمیم DNA هستند:
سلول‌های سرطانی با جهش‌های BRCA مسیر HR با وفاداری بالا را از دست داده‌اند. هنگامی که مهارکننده‌های PARP به طور همزمان مسیر ترمیم تک رشته‌ای را مسدود می‌کنند، این سلول‌های بدخیم فاقد وسیله مؤثری برای ترمیم آسیب DNA باقی می‌مانند. این تعامل کشنده مصنوعی منجر به تجمع آسیب ژنتیکی غیرقابل ترمیم و در نهایت، مرگ انتخابی سلول سرطانی در حالی که سلول‌های طبیعی را حفظ می‌کند، می‌شود.
سلول سرطانی فاقد مسیر ترمیم HR است
ترمیم تک رشته‌ای مسدود شده است
شکستگی‌های تک رشته‌ای به شکستگی‌های دو رشته‌ای کشنده تبدیل می‌شوند
هیچ گزینه ترمیمی باقی نمی‌ماند
این تعامل "کشنده مصنوعی" به طور انتخابی سلول‌های سرطانی دارای جهش BRCA را می‌کشد در حالی که سلول‌های سالم با مسیرهای ترمیم DNA دست نخورده را حفظ می‌کند.
اولاپاریب، نیراپاریب، روکاپاریب، تالازوپاریب
تخمدان، پستان، لوزالمعده، پروستات با جهش‌های BRCA
تا ۸۰-۶۰٪ در سرطان تخمدان با جهش BRCA
درمان نگهدارنده پس از پاسخ به شیمی درمانی
مهارکننده‌های PARP نمایانگر یک تغییر الگو در انکولوژی دقیق هستند و نشان می‌دهند که چگونه درک زیست‌شناسی سرطان می‌تواند به درمان‌های بسیار مؤثر و هدفمند منجر شود. توسعه آن‌ها مفهوم کشندگی مصنوعی در درمان سرطان را تأیید می‌کند و راه را برای رویکردهای مشابه هدف‌گیری سایر مسیرهای ترمیم DNA هموار کرده است.
تحقیقات فعلی بر گسترش کاربردهای مهارکننده PARP به سرطان‌های دارای سایر کمبودهای ترمیم DNA (فنوتیپ BRCAness)، درمان‌های ترکیبی با ایمنی درمانی و غلبه بر مکانیسم‌های مقاومت متمرکز است. موفقیت مهارکننده‌های PARP اهمیت آزمایش ژنتیکی و رویکردهای درمان شخصی‌سازی شده را در مراقبت مدرن از سرطان تأکید می‌کند.