پيشرفت چين در كارتي سل درماني

بیمارستان دانشگاه پزشکی چین در طراحی سلول درمانی CAR.BiTE-GDT پیشگام است. بیش از 90 درصد سلول‌های سرطانی جامد توسط نانو-CAR-T چند هدفه آلوژنیک در آزمایش‌های حیوانی ریشه‌کن می‌شوند.

سرطان در سراسر جهان از دیرباز یکی از علل اصلی مرگ و میر بوده است. سلول درمانی یک رویکرد در حال توسعه برای درمان سرطان و سایر بیماری ها است که شامل تجویز سلول های خاص مانند سلول های ایمنی یا سلول های بنیادی است. با این حال، تومورهای جامد (مانند سرطان ریه، سرطان سینه، و سرطان روده بزرگ و غیره) با وجود اینکه بیش از 90 درصد از بیماران سرطانی را تشکیل می دهند، هنوز به عنوان سخت ترین رشته برای فتح در نظر گرفته می شوند. پروفسور چو در یانگ، سرپرست بیمارستان دانشگاه پزشکی چین، و مدیر مرکز سلول درمانی ترجمه (نفر سوم از سمت راست در ردیف اول)، رهبری تیم تحقیقاتی را برعهده داشت و به یک پیشرفت جهانی چشمگیر دست یافت. آزمایش‌های حیوانی پس از سال‌ها تحقیق و توسعه «سلول‌درمانی با سلول‌های CAR.BiTE-gdT مبتنی بر نانوجسم چند هدفه غیر ویروسی، پیوند آلو پیوند، نتایج قابل‌توجهی به دست آوردند». این نتایج عبارتند از: نفوذ موثر به سرطان جامد و ترشح BiTE برای درگیر شدن و فعال کردن سلول‌های ایمنی محیطی برای مبارزه مشترک با سلول‌های سرطانی. بقای سه تا پنج برابری در مدل‌های موش سرطان ریه و سرطان سینه سه تایی منفی، در حالی که بیش از 90 درصد سلول‌های سرطانی را از بین می‌برد. این نوع جدید از سلول‌های gdT مهندسی شده مبتنی بر نانوجسم CAR.BiTE می‌تواند سلول‌های سرطانی را با ناهمگنی آنتی ژنی به دلیل جهش یا از دست دادن هدف از بین ببرد.

در مارس 2023، مجله مشهور بین‌المللی «علم پیشرفته» انتشار تعدادی از یافته‌های پژوهشی نوآورانه بیوتکنولوژی را از بیمارستان دانشگاه پزشکی چين پذیرفت. فناوری تحقیقاتی مربوطه برای قابلیت ثبت اختراع در ایالات متحده و سایر کشورها بررسی شده است .

"CAR.BiTET سلول درمانی" که توسط بیمارستان دانشگاه پزشکی چین ایجاد شده است، عمدتاً بر روی بیماران مبتلا به سرطان جامد متمرکز است و سهم قابل توجهی در پزشکی جهانی داشته است. پس از سالها تحقیق و حل مشکلات در آزمایشگاه، تیم متخصص با موفقیت بر موانع غیرقابل عبور در تئوری سلولی موجود غلبه کرده و مبارزه با انواع تومورهای جامد (سرطان ریه، سرطان کولورکتال، سرطان سینه) را ممکن می سازد. محصولات آلوگرافت به راحتی در مقادیر زیاد و در مقیاس در دسترس هستند (به دست می آیند و مورد استفاده قرار می گیرند)، که باعث صرفه جویی در زمان و خطرات انتظار برای تولید سلول اتولوگ بیماران سرطانی می شود. علاوه بر این، "CAR.BiTE-T سلول درمانی" به طور قابل توجهی هزینه های تولید را کاهش می دهد، که برای کاربرد گسترده مفید است. حتی می‌توان از آن برای درمان بیماران سرطانی با سطوح مختلف بیان HLA-G استفاده کرد. انتظار می رود در ترکیب با درمان هدفمند و شیمی درمانی، پیش آگهی بیمار را به طور قابل توجهی بهبود بخشد و زمان بقا را طولانی تر کند.

CAR.BiTE-gdT برای پیوند آلوژنیک مناسب است، توسط ویروس های اصلاح شده ژنتیکی هدایت نمی شود و به راحتی در دسترس است.

به گفته Cho Der-Yang، "شش محصول موجود CAR-T یا حتی محصولات CAR-T در حال توسعه، همگی با استفاده از سلول های ایمنی اتولوگ والدین اصلاح ژنتیکی شده اند و سپس دوباره به بدن بیمار برای مبارزه با سرطان تزریق می شوند." برای بیماران سرطانی ترمینال، دو ماه صبر کردن برای محصولات سلولی خیلی دیر است. علاوه بر این، از آنجایی که سیستم ایمنی در حال حاضر به خطر افتاده است، بیماران سرطانی اغلب سلول های ایمنی با کیفیت پایینی برای تولید محصولات سلولی دارند. علاوه بر این، جریان خون بیماران سرطانی پیشرفته حاوی سلول‌های سرطانی متابولیک است که به راحتی می‌توانند محصولات اتولوگ CAR-T را آلوده کنند. یکی دیگر از نگرانی‌های اصلی درمان‌های فعلی CAR-T برای بیماران سرطانی، خطر جهش مرتبط با استفاده از ویروس‌ها برای مهندسی ژنتیکی سلول‌های CAR-T است.

سرپرست چو در یانگ تاکید کرد که در پاسخ به مشکلات بالینی فوق، تیم متخصص بیمارستان دانشگاه پزشکی چین یک CAR.BiTE-gdT  چند منظوره و چند منظوره را ایجاد کرده است که یک برنامه سلول درمانی ایمنی "قابل پیوند آلوژنیک، غیر ویروسی" است. آنچه ارزشمندتر است این است که تیم متخصصان استراتژی استفاده از "بگیر و برو" را در مقایسه با داروهای عمومی در قفسه طراحی کرده اند. برای نجات بیماران سرطانی ترمینال، مسابقه ای با زمان است و مشکلات کیفیت سلول های خودایمنی بیمار و خطر اضافی سرطان را حل می کند.

چهار دستاورد کلیدی CAR.BiTE-gdT سرکوب معکوس ایمنی برای فعال کردن سلول های ایمنی، و هنوز برای از دست دادن آنتی ژن موثر هستند.

CAR.BiTE-gdT پتانسیل مبارزه با انواع سرطان های جامد مقاوم را دارد.

در حال حاضر هیچ محصولی از سلول های CAR-T وجود ندارد که بتوان از نظر بالینی برای سرطان های جامد استفاده کرد که اکثر بیماران سرطانی را تشکیل می دهند. تیم متخصص بیمارستان دانشگاه پزشکی چین ثابت کرده است که CAR.BiTE-gdT چند هدفه و چند منظوره بیش از 90 درصد سلول‌های سرطانی جامد را در مدل‌های موش سرطان ریه و سرطان سینه سه‌گانه منفی می‌کشد و به طور موثر زمان بقا را 3 تا 5 برابر افزایش می‌دهد.

. این می تواند این خطر را که بیماران سرطانی در انتظار تولید محصول سلول اتولوگ بگذرانند، برطرف کند.

سلول های آلوژن CAR.BiTE-gdT را می توان بلافاصله در روزی که آزمایش های بیمار کامل می شود استفاده کرد. در مقایسه با اتولوگ CAR-T که حداقل یک ماه و نیم طول می کشد تا آماده شود، مزایای زمانی بیشتری برای نجات بیماران سرطانی پیشرفته و حل مشکلات کیفیت سلول های خودایمنی بیماران و خطرات اضافی سرطان زا دارد. محصولات سلولی آلوژن را می توان در مقادیر زیاد تهیه کرد و ویژگی های مصرف و استفاده در هر زمان را دارد.

پس از تهیه، فریز و بازرسی آلوژنیک CAR.BiTE-gdT، می توان آن را در هر زمان با توجه به نیاز بیمار ذوب و استفاده کرد و یک جلسه درمانی را می توان در عرض نیم روز تکمیل کرد.

هزینه های تولید را به شدت کاهش دهید.

در حال حاضر، هزینه درمان با سلول CAR-T حدود 12-15 میلیون دلار NT است، در حالی که انتظار می رود CAR.BiTE-gdT در مقایسه با CAR-T اتولوگ تحت فرآیند تولید خودکار در مقیاس بزرگ، به حدود 1/5 هزینه کاهش یابد. قیمت های پایین شانس پذیرش گسترده سلول درمانی را افزایش می دهد.

به طور قابل توجهی پیش آگهی بیمار را بهبود می بخشد و زمان بقا را طولانی می کند.

می تواند برای بیماران مبتلا به سرطان های بیان کننده HLA-G اعمال شود و می تواند با درمان هدفمند و شیمی درمانی ترکیب شود تا زمان بقا را طولانی تر کند.

شش اختراع عمده توسط ایالات متحده، ژاپن، اتحادیه اروپا و تایوان اعطا شده است

مقاله تحقیقاتی "BiTE-secreting CAR-γδT به عنوان یک استراتژی هدف گیری دوگانه برای درمان تومورهای جامد" توسط بیمارستان دانشگاه پزشکی چین در ماه آوریل سال جاری در مجله معتبر بین المللی "Advanced Science" منتشر شد. این مورد بسیار مورد توجه محققان و متخصصان سلول درمانی در زمینه بیوتکنولوژی در سراسر جهان قرار گرفته است. پتنت های مربوطه در ایالات متحده و سایر کشورها اعطا شده یا در حال بررسی هستند. فناوری‌های مربوطه برای تبدیل تولید محصول و آماده‌سازی کارآزمایی بالینی به شرکت Ever Supreme Bio Technology Co., Ltd. منتقل شده است. انتظار می رود کارآزمایی های بالینی در این سال انجام شود و در مورد سرطان ریه، سرطان کولورکتال و بیماران سرطان پستان سه گانه منفی با اهداف HLA-G اعمال شود. این امر استراتژی های جدیدی را برای درمان سرطان های جامد پیشرفته به ارمغان می آورد.

تیم متخصص بیمارستان دانشگاه پزشکی چین، به سرپرستی سرپرست چو در یانگ، یک مهندسی پیوند پیوندی، پیوندی پیامی (mRNA)، چند هدفمند و مبتنی بر نانو بدن با سلول درمانی CAR.BiTE-gdT ایجاد کرده است که می تواند برای درمان انواع سرطان های مقاوم مقاوم به درمان استفاده شود (شکل 1، HLAL-Press بافتی بیمار) سلول‌های CAR.BiTE-gdT به طور موثر به بافت‌های سرطانی جامد نفوذ می‌کنند (شکل 3)، و سلول‌های سرطانی را بیشتر از بین می‌برند (شکل 4) و سایر سلول‌های ایمنی را برای مبارزه مشترک با سلول‌های سرطانی فعال می‌کنند (شکل 5) بدون آسیب رساندن به بافت‌های طبیعی

فناوری محصول سلولی CAR.BiTE-gdT دانشگاه پزشکی چین پیشرو و نوآورانه است. سلول های چند هدفه CAR.BiTE-gdT برای غلبه بر محدودیت های سلول های CAR-T معمولی دارای ویژگی های زیر هستند: 1. به راحتی در دسترس (گرفتن و استفاده) بدون انتظار، که می تواند روند وقت گیر بیماران سرطانی را که به دلیل بیماری سلول های اتولوگ شده صبر می کنند، حل کند. 2. طراحی چند هدف می تواند به طور موثر سلول های سرطانی جامد را با غلبه بر ناهمگنی آنتی ژن ریشه کن کند. 3. مهندسی ژنتیک با RNA پیام رسان (mRNA) می تواند از جهش جلوگیری کند. 4. ظرفیت تولید خودکار در مقیاس بزرگ برای آماده سازی سلول های CAR.BiTE-gdT با کیفیت پایدار. 5. در مقایسه با مولکول های آنتی بادی مورد استفاده در CAR سنتی، کل آنتی بادی نانو CAR-T دارای میل ترکیبی، ویژگی و نفوذ بافتی بالایی است و می تواند به طور موثرتری آنتی ژن های تومور را شناسایی کند. و 6. متفاوت از سلول های T معمولی ترانسفکت شده با CAR، بیمارستان دانشگاه پزشکی چین ذاتاً از چند منظوره برای مهندسی ژنتیک استفاده می کند. سلول های gdT به طور طبیعی قادر به تنظیم سیستم ایمنی بدن، تحمل پیوند آلو بدون رد میزبان، و نشان دادن خواص ضد سرطانی هستند. علاوه بر در دسترس بودن آنی سلول‌های CAR BiTE-gdT مبتنی بر نانوجسد بیمارستان دانشگاه پزشکی چین برای پیوند، می‌توان بر سرکوب سیستم ایمنی و ناهمگنی آنتی‌ژن ناشی از مولکول‌های سرکوب‌کننده ایمنی سرطان‌های جامد غلبه کرد.

مکانیسم عمل CAR001: بر اساس خواص CAR.BiTE-gd(GDT)، می تواند آنتی ژن های ناهمگن تومور را به طور کامل شناسایی کرده و سرکوب سیستم ایمنی تومور را کاهش دهد.