درمان گیرنده آنتی ژن کایمریک - سلول T
چین پیشرو است
آزمایش‌های بالینی درمان با گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) - سلول T در چین بسیار بیشتر از آزمایش‌های انجام شده در کشورهای دیگر از جمله ایالات متحده است. جستجوی بولی اخیر در ClinicalTrials. gov برای سلول های CAR-T و لوسمی 188 مطالعه را شناسایی کرد که 99 مطالعه را در ایالات متحده مقایسه کرد. در مورد لنفوم، 234 مطالعه در چین در مقابل 159 مطالعه در ایالات متحده و در مورد میلوم سلول پلاسما، 64 در مقابل 55 مطالعه وجود دارد.
دلایل زیادی برای این نابرابری ها وجود دارد. یکی سرعت تایید یک مطالعه جدید در چین در مقابل ایالات متحده است. همچنین، تعداد بسیاری از پزشکان/دانشمندان و افراد نیازمند درمان در چین در مقایسه با ایالات متحده بیشتر است. بسیاری از آزمایشات در چین از سلول های CAR-T استفاده می کنند که به صورت محلی در یک مرکز پزشکی یا با همکاری یک شرکت کوچک بیوتکنولوژی تولید شده اند. این در ایالات متحده غیرمعمول است، جایی که نیاز به تایید سلول های CAR-T توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) به آزمایشات بالینی بزرگ، پیچیده و گران قیمت نیاز دارد. هیچ راهی برای مراکز پزشکی یا شرکت‌های دارویی برای بازیابی هزینه‌های توسعه سلول درمانی CAR-T بدون تأیید FDA ایالات متحده وجود ندارد. به نظر می رسد که این مانع کمتری در چین باشد. ملاحظات دیگر بسیار پیچیده است که در اینجا قابل بررسی نیست.
سوالات بی پاسخ زیادی در مورد درمان با سلول های CAR-T وجود دارد، مانند: آیا سلول های CAT-T در افراد مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد سلول B (ALL) مبتلا به لوسمی سیستم عصبی مرکزی (CNS) موثر هستند؟ و دوام پاسخ به درمان با سلول های CAR-T در. PCM انبوه آزمایش‌های بالینی درمان با سلول‌های CAR-T در چین، کمک‌های منحصربه‌فردی را فراهم کرده است. من در مورد 2 گزارش اخیر از گروه های آزمایشات بالینی به رهبری پروفسور کایلین زو و همکارانش از شوژو و دیگر مراکز در چین بحث می کنم.
در مقاله اول خود، نویسندگان ایمنی و اثربخشی سلول‌های CAR-T ضد CD19 را در افراد مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد سلول B پیشرفته (ALL) با لوسمی همزمان سیستم عصبی مرکزی مورد مطالعه قرار دادند. این افراد معمولاً به دلیل نگرانی‌های ایمنی و کارآیی از آزمایشات ثبت نام حذف می‌شوند. این مطالعه فاز 2 شامل 48 کودک و بزرگسال بود که سلول‌های CAR-T ضد CD19 را با یا بدون سلول‌های CAR-T ضد CD22 دریافت کردند. نرخ پاسخ کلی مغز استخوان (ORR) 88٪ (95٪ فاصله اطمینان [CI]، 75، 94٪) و ORR CNS 85٪ (73، 93٪) در CNS بود. میانگین بقای بدون رویداد (EFS) 9 ماه (4، 19 ماه) و میانگین بقا، 16 ماه (14، 20 ماه) بود. بروز تجمعی 1 ساله عود (CIR) توسط سایت ها 31٪ و 11٪ بود. 9 نفر دارای سندرم آزادسازی سیتوکین درجه ≥3 (CRS) و 11، درجه ≥3 سندرم سمیت عصبی سلول های عامل ایمنی (ICANS) بودند. این داده ها دانش ما را گسترش می دهند که در آن درمان با سلول های CAR-T در کودکان و بزرگسالان مبتلا به ALL پیشرفته CD19 مثبت با لوسمی CNS همزمان ایمن و مؤثر است.
در مطالعه دوم، 2 پروفسور Xu و همکارانش ایمنی و اثربخشی طولانی مدت (متوسط 21 ماه) درمان ترکیبی آنتی ژن بلوغ سلول B (BCMA) و سلول های CAR-T ضد CD-19 را در 62 فرد قابل ارزیابی با PCM پیشرفته گزارش کردند. ORR 92٪ (82، 97٪) و پاسخ کامل، 60٪ بود. 43 نفر بیماری باقیمانده قابل اندازه گیری (MRD) منفی بودند. میانگین طول مدت پاسخ تخمینی 20 ماه (9، 32 ماه) بقای متوسط بدون پیشرفت (PFS) و 18 ماه (10، 27 ماه) بود. شش نفر درجه ≥ 3 CRS و 2 درجه ≥ 3 ICANS داشتند. عوارض جانبی دیررس به جز آپلازی سلول B، هیپوگاماگلوبولینمی و عفونت نادر بود. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که درمان ترکیبی anti-BCMA و anti-CD19 CAR-T-cell در افراد مبتلا به PCM پیشرفته ایمن و مؤثر است.
این مقالات کمک های ارزشمندی به دانش در حال گسترش ما در مورد ایمنی و اثربخشی درمان با سلول های CAR-T در سرطان های خونی هستند.
